PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) - BIOKIMIA
📚 1. IDENTITAS KIMIA
Nama generik: Paracetamol
Nama lain: Acetaminophen
Nama kimia (IUPAC):
N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
Rumus molekul:
👉 C₈H₉NO₂
Berat molekul:
👉 ±151,16 g/mol
📚 2. STRUKTUR KIMIA
Paracetamol termasuk turunan anilida yang memiliki:
✔ Cincin aromatik benzena
✔ Gugus hidroksil (–OH)
✔ Gugus amida (–NHCOCH₃)
🧪 Struktur dasar:
OH
|
⌬ — NH — CO — CH3
⌬ = cincin benzena (aromatik)
📚 3. CINCIN BENZENA (AROMATIC RING)
Paracetamol memiliki satu cincin benzena dengan substituen pada posisi para (1,4):
1️⃣ Gugus hidroksil (–OH)
2️⃣ Gugus acetamida (–NHCOCH₃)
Ini disebut struktur p-hydroxyacetanilide.
Peran cincin benzena:
✔ Stabilitas molekul
✔ Sifat lipofilik → mudah masuk jaringan
✔ Aktivitas farmakologis
📚 4. GUGUS FUNGSIONAL PENTING
🔹 Fenol (–OH aromatik)
Memberikan sifat:
-
Sedikit asam
-
Antioksidan ringan
-
Kemampuan membentuk ikatan hidrogen
🔹 Amida (–NHCO–)
Memberikan:
-
Stabilitas kimia
-
Kelarutan moderat dalam air
-
Peran dalam metabolisme hati
📚 5. SIFAT FISIKOKIMIA
-
Serbuk kristal putih
-
Sedikit larut dalam air
-
Lebih larut dalam alkohol
-
pKa ≈ 9,5
📚 6. HUBUNGAN STRUKTUR — AKTIVITAS (SAR)
Struktur paracetamol menentukan efek biologisnya:
✔ Cincin aromatik → aktivitas analgesik
✔ Gugus hidroksil → interaksi dengan enzim COX pusat
✔ Gugus amida → stabilitas & keamanan relatif
Jika gugus ini diubah → aktivitas bisa hilang atau toksisitas meningkat.
📚 7. BIOKIMIA MEKANISME KERJA
Paracetamol menghambat sintesis prostaglandin di sistem saraf pusat.
Target utama:
👉 Enzim cyclooxygenase (COX) di otak
Efek:
🧠 Penurunan sensasi nyeri
🌡️ Penurunan demam
Tidak efektif sebagai antiinflamasi perifer karena:
-
Terinaktivasi oleh peroksida tinggi di jaringan inflamasi
📚 8. METABOLISME BIOKIMIA DI HATI
Metabolisme paracetamol terjadi melalui 3 jalur utama:
1️⃣ Glukuronidasi (~60%)
Paracetamol + asam glukuronat → metabolit non-toksik
2️⃣ Sulfasi (~30%)
Paracetamol + sulfat → metabolit non-toksik
3️⃣ Jalur oksidasi CYP450 (~5–10%)
Melibatkan enzim:
👉 CYP2E1
👉 CYP1A2
👉 CYP3A4
Menghasilkan metabolit toksik:
⚠️ NAPQI
(N-acetyl-p-benzoquinone imine)
📚 9. DETOKSIFIKASI NAPQI
NAPQI sangat reaktif dan berbahaya.
Tubuh menetralisir dengan:
👉 Glutathione (GSH)
NAPQI + GSH → metabolit aman → ekskresi urin
📚 10. BIOKIMIA TOKSISITAS HATI
Jika overdosis:
❌ Cadangan glutathione habis
❌ NAPQI berikatan dengan protein sel hati
❌ Nekrosis hepatosit
Akibat:
👉 Gagal hati akut
📚 11. ANTIDOTUM BIOKIMIA
Antidotum:
👉 N-acetylcysteine
Mekanisme:
✔ Prekursor glutathione
✔ Mengikat NAPQI langsung
✔ Melindungi hepatosit
📚 12. DISTRIBUSI DALAM TUBUH
-
Menyebar luas ke jaringan
-
Melewati plasenta
-
Masuk ASI dalam jumlah kecil
-
Konsentrasi tinggi di hati
📚 13. ELIMINASI
Sebagian besar diekskresikan melalui ginjal sebagai metabolit konjugasi.
Waktu paruh:
👉 ± 2–3 jam (dewasa sehat)
✨ KESIMPULAN BIOKIMIA
Paracetamol adalah molekul aromatik sederhana dengan:
✔ Cincin benzena tersubstitusi para
✔ Gugus fenol dan amida
✔ Metabolisme hati kompleks
✔ Risiko toksisitas melalui NAPQI
No comments:
Post a Comment