Farmakokinetik

1. Pengertian Farmakokinetik

• Farmakokinetik adalah ilmu yang mempelajari perjalanan obat di dalam tubuh dari saat obat masuk sampai dibuang.

• Singkatnya: Apa yang tubuh lakukan terhadap obat.

• Empat proses utama: ADME

  1. Absorpsi (Absorption) → bagaimana obat masuk ke aliran darah

  2. Distribusi (Distribution) → bagaimana obat menyebar ke jaringan

  3. Metabolisme (Metabolism) → bagaimana obat diubah di tubuh

  4. Ekskresi (Excretion) → bagaimana obat dibuang

---

2. Absorpsi (Absorption)

• Proses obat masuk dari rute pemberian ke sirkulasi sistemik

• Dipengaruhi oleh:

  1. Rute pemberian

     • Oral → lewat lambung & usus → lambat, dipengaruhi makanan

     • Sublingual → cepat, langsung ke darah

     • Parenteral (IV/IM/SC) → cepat, bioavailabilitas tinggi

     • Topikal / transmukosal → tergantung penetrasi kulit/mukosa

  2. Faktor kimia obat → pH, kelarutan air / lemak

  3. Faktor fisiologi pasien → aliran darah, motilitas lambung, kondisi usus

• Bioavailabilitas: fraksi obat yang mencapai sirkulasi sistemik secara utuh.

  • Contoh: obat oral mungkin 50% terabsorpsi → bioavailabilitas 50%

---

3. Distribusi (Distribution)

• Obat menyebar dari darah ke jaringan target & organ lain

• Dipengaruhi oleh:

  1. Aliran darah ke jaringan → otak vs lemak vs otot

  2. Ikatan protein plasma → obat yang terikat albumin tidak aktif

  3. Volume distribusi (Vd) → perkiraan seberapa luas obat tersebar di tubuh

• Contoh:

  • Obat lipofilik → menumpuk di jaringan lemak

  • Obat hidrofilik → tetap di plasma & cairan ekstraseluler

---

4. Metabolisme (Metabolism)

• Obat diubah menjadi bentuk yang lebih mudah dibuang atau lebih aktif/inaktif

• Terutama di hati melalui enzim CYP450

• Tahap metabolisme:

  1. Fase I: oksidasi, reduksi, hidrolisis → menambah gugus polar

  2. Fase II: konjugasi → obat digabungkan dengan zat lain → larut air

• Contoh klinis:

  • Paracetamol → metabolisme di hati, dosis tinggi → hepatotoksik

  • Codein → dimetabolisme menjadi morfin (lebih aktif)

---

5. Ekskresi (Excretion)

• Obat & metabolit dibuang dari tubuh

• Jalur utama:

  1. Ginjal: urine → obat larut air

  2. Hati & empedu: obat lipofilik → feses

  3. Lain: keringat, air mata, ASI, napas

• Faktor yang mempengaruhi:

  • Fungsi ginjal & hati pasien

  • pH urine → memengaruhi reabsorpsi obat

---

6. Parameter Farmakokinetik Penting

1. Waktu paruh (t½) → waktu yang dibutuhkan obat turun 50% di darah

2. Konsentrasi puncak (Cmax) & waktu puncak (Tmax) → indikasi efektivitas obat

3. Area Under Curve (AUC) → total paparan obat terhadap tubuh

4. Clearance (CL) → kemampuan tubuh menghilangkan obat

---

7. Contoh Kasus Klinis di Kebidanan

Kasus 1: Paracetamol IV untuk Nyeri Postpartum

• Absorpsi: langsung ke darah (IV) → cepat

• Distribusi: ke jaringan termasuk rahim & otot

• Metabolisme: hati

• Ekskresi: ginjal → urine

Kasus 2: Oxytocin IV untuk Persalinan

• Absorpsi: langsung karena IV

• Distribusi: ke otot rahim

• Metabolisme: hati & plasenta sebagian

• Ekskresi: urine

Kasus 3: Vitamin K IM pada Neonatal

• Absorpsi: melalui otot → lambat & stabil

• Distribusi: ke seluruh tubuh bayi

• Metabolisme & ekskresi: hati → empedu / urine